Indicaciones del agonista del receptor GLP-1

Diabetes tipo 2

Los agonistas del GLP-1 se desarrollaron inicialmente para la diabetes tipo 2.^[5]Los estándares de atención médica para la diabetes de la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA) de 2022 incluyen el agonista de GLP-1 o el inhibidor de SGLT2 como terapia farmacológica de primera línea para la diabetes tipo 2 en pacientes que tienen o tienen un alto riesgo de padecer enfermedad cardiovascular aterosclerótica o enfermedad cardíaca. falla. También son un tratamiento de primera línea para personas con diabetes tipo 2 y enfermedad renal. Ambos tipos de medicamentos se pueden combinar con metformina.^[6][7]Una de las ventajas de los agonistas del GLP-1 sobre los secretagogos de insulina más antiguos, como las sulfonilureas o las meglitinidas, es que tienen un menor riesgo de causar hipoglucemia.^[8]La ADA también recomienda el uso de agonistas de GLP-1 en lugar de comenzar con insulina en personas con diabetes tipo 2 que necesitan un control adicional de la glucosa, excepto cuando hay catabolismo, hiperglucemia por encima de cierto umbral o se sospecha diabetes autoinmune.^[6]

Un metanálisis de 2021 encontró una reducción del 12 por ciento en la mortalidad por todas las causas cuando se usan análogos del GLP-1 en el tratamiento de la diabetes tipo 2, así como mejoras significativas en los resultados cardiovasculares y renales.^[9]Un metanálisis que incluyó 13 ensayos de resultados cardiovasculares encontró que los inhibidores de SGLT-2 reducen el riesgo de MACE de tres puntos, especialmente en sujetos con una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) inferior a 60 ml/min, mientras que el GLP{{5 }} los agonistas del receptor fueron más beneficiosos en personas con eGFR más alto.^[10]Del mismo modo, la reducción del riesgo debida a los inhibidores de SGLT-2 fue mayor en poblaciones con una mayor proporción de albuminuria, pero esta relación no se observó con los agonistas del receptor de GLP-1. Esto sugiere un uso diferencial de las dos clases de sustancias en pacientes con función renal conservada y reducida o con y sin nefropatía diabética, respectivamente.^[10]Los agonistas de GLP-1 y los inhibidores de SGLT2 actúan para reducir la HbA1c mediante diferentes mecanismos y pueden combinarse para mejorar el efecto. También es posible que proporcionen efectos cardioprotectores aditivos.^[11]

Los agonistas del GLP-1 no están aprobados por la FDA para la diabetes tipo 1, pero pueden usarse de forma no autorizada además de la insulina para ayudar a los pacientes con diabetes tipo 1 a mejorar su peso corporal y su control de la glucosa.^[6]

Enfermedad cardiovascular

Los agonistas del GLP-1 han demostrado un efecto cardioprotector cuando se usan para tratar la obesidad.^[12]

Obesidad

Los agonistas del GLP-1 se recomiendan como terapia complementaria a la intervención en el estilo de vida (restricción calórica y ejercicio) en personas con un IMC superior a 30 o un IMC superior a 27 con al menos una comorbilidad relacionada con el peso.^[13]Aunque algunos agonistas del GLP-1, como la semaglutida, son más eficaces que otros fármacos para bajar de peso, siguen siendo menos eficaces que la cirugía bariátrica para provocar la pérdida de peso.^[14]Los efectos de reducción de peso de los agonistas del GLP-1 provienen de una combinación de efectos periféricos y de actividad en el cerebro a través del sistema nervioso central.^[15]

Enfermedad del hígado graso no alcohólico

Los agonistas del GLP-1 se están estudiando para el tratamiento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD). Son al menos tan eficaces como los medicamentos que se utilizan actualmente, la pioglitazona y la vitamina E, y reducen significativamente la esteatosis, la necrosis abultada, la inflamación lobulillar y la fibrosis, según una revisión sistemática de 2023.^[16]La semaglutida se encuentra en un estudio de fase III para la esteatohepatitis no alcohólica, la forma más grave de NAFLD, a partir de 2023.^[17]

Síndrome de ovario poliquístico

Los agonistas del GLP-1 se recomiendan como tratamiento para el síndrome de ovario poliquístico, solos o en combinación con metformina. La terapia combinada ha demostrado una mayor eficacia para mejorar el peso corporal, la sensibilidad a la insulina, el hiperandrogenismo y las irregularidades del ciclo menstrual.^[18]Este uso no está indicado en la etiqueta.^[19]

Depresión

Los agonistas del GLP-1 han mostrado efectos antidepresivos y neuroprotectores. También pueden utilizarse como tratamiento para las consecuencias metabólicas negativas de los antipsicóticos de segunda generación, como la obesidad.^[20][21]

Trastornos del sistema de recompensa

Se están desarrollando agonistas de GLP-1 para el trastorno por uso de sustancias, una afección con pocas opciones de tratamiento farmacológico. Reducen la ingesta autoadministrada de drogas y alcohol en animales no humanos, aunque este efecto no ha sido probado en humanos. Se desconoce el mecanismo de este efecto reductor de la adicción.^[22]Los agonistas del GLP-1 también se están investigando para el tratamiento del trastorno por atracón, que es el trastorno alimentario más común.^[23][24]